Grady Tripp er en aldrende, vommet, hashrygende og sexgal forfatter, der er i krise over at skulle færdiggøre den længe ventede opfølger til sin prisvindende roman. Han underviser spirende forfattere på universitetet i Pittsburgh, mens han kæmper med sit 2000 sider lange manuskript, Wonderboys.
Terry Crabtree er Grady Tripps bizarre og overstrømmende redaktør, der ikke kan dy sig for at aflægge Tripp et rykkervisit. Hans besøg indleder en kaotisk weekend, der udvikler sig til en odyssé, hvor vi blandt andet møder Gradys brilliante studerende, hans gravide elskerinde, hans hustru og en smuk logerende. Men også en tuba, en død hund og Marilyn Monroes jakke spiller afgørende roller.