Romola ist ein historischer Roman. Die Geschichte spielt inmitten tatsächlicher historischer Ereignisse während der italienischen Renaissance und bezieht mehrere bekannte Persönlichkeiten der florentinischen Geschichte in die Handlung ein. Ein florentinischer Händler trifft auf einen schiffbrüchigen Fremden, der sich als Tito Melema, ein junger italienisch-griechischer Gelehrter, vorstellt. Tito lernt mehrere andere Florentiner kennen, darunter Nello, den Barbier, und ein junges Mädchen namens Tessa. Er lernt auch einen blinden Gelehrten namens Bardo de' Bardi und dessen Tochter Romola kennen. Tito verliebt sich in Romola und heiratet sie.