Kitty er kunstner, har mand og børn og en god tilværelse. Men da hun får konstateret kræft, tager hendes liv en drejning, hun ikke havde forventet.
Mathilde er karrierekvinde og en af byens bedste advokater. Hun lever et ekstravagant liv med kæresten Erik, indtil hun pludselig bliver gravid.
Susan lever livet som mor og bondekone, men med tiden bliver hendes ønske om at færdiggøre sin uddannelse som sygeplejerske vigtigere for hende end livet på gården.
PIGERNE FRA NORD følger tre veninder, der kæmper med hver deres kriser og udfordringer. Det er en beretning om livet, om venskab mod alle odds og om at være tro mod sig selv uanset følgerne.