Pave Johannes Paul II er død, og kardinalerne er kaldt til Vatikanet for at vælge en ny pave. To kardinaler findes brutalt myrdet, og Vatikanpolitiet skønner, at der er tale om en seriemorder.
Inspektør Paola Dicanti fra det romerske politi, som er ekspert i at tegne profiler af voldsforbrydere, tilkaldes. Hun får hjælp af den amerikanske præst Anthony Fowler, og det viser sig hurtigt, at fader Fowler ikke er en almindelig præst men tidligere amerikansk efterretningsofficer med sin egen hemmelige fortid.
Sammen indleder de to jagten på morderen. Men snart begynder de at spekulere på, om Vatikanet virkelig prøver at hjælpe dem med deres undersøgelser, eller om de selv er ved at blive ofret i et større, ukendt spil?