Radnja Izgubljenog simbola smještena je unutar vremenskog okvira od 12 sati i odvija se u tunelima, hodnicima i tajnim odajama ispod Capitol Hilla u Washingtonu, gdje se nalazi zgrada američkog Kongresa.
Glavni junaci, simbolog Robert Langdon i njegova saradnica Katrin Solomon, ulaze u avanturu poslije pronalaženja neobičnog predmeta sa pet urezanih simbola, i otmice Pitera Solomona, Langdonovog mentora. Splet okolnosti dovodi ih do Capitol Hilla gdje na različitim lokacijama pokušavaju otkriti tajne i simbole masonerije, uključujući i znake koji se nalaze na velikom pečatu Sjedinjenih Država.
