Как и «Европейская» гостиница, «Астория» во время Великой Отечественной войны была приспособлена под госпиталь, начальником которого назначили Л.Е. Шульмана. В тяжелые блокадные годы здесь проходили лечение от дистрофии многие ученые, писатели, архитекторы, композиторы, художники. В гостиничном стационаре находились архитекторы Л.В. Руднев, А.С. Никольский, Л.А. Ильин, академик И.А. Орбели, филолог И.М. Тронский, лингвист В.Я. Пропп и многие другие. Некоторые из знаменитых пациентов не дожили до спасительной эвакуации, как, например, архитектор О.Р. Мунц, умерший в «Астории» от истощения. С окончанием войны гостиница перешла к мирной жизни.