Nattevagt er et samfundsbillede og en ægteskabshistorie set gennem to personer med vidt forskellige baggrunde og holdninger: proletaren, kunstneren og anarkisten Jørgen Hallager og den pæne pige fra det bedre borgerskab, Ursula. Begge søger de at frigøre hinanden, men med misforståelser og tragiske udfald til følge. Bogen udmærker sig ved sine komplekse, flertydige personskildring, hvor personerne skildres gennem deres syn på sig selv og omverdenen.
«Pontoppidan har … energi og indsigt til at leve sig ind i hver enkelt, så personen fremstår som gjort af kød og blod. Her er stemmen aldrig hånlig, den viger ikke tilbage, fordømmer ikke. Stoffet er så levende og bøjeligt som livet selv… Pontoppidan er kvindeskildrer af højeste karat. Jeg tror ikke, at jeg kan finde andre i dansk litteratur, der er på højde med ham.» — Ida Jessen