Upplýsingarnar og túlkun yfirlýsingarinnar hafa verið háð mikilli fræðilegu fyrirspurn. Yfirlýsingin réttlætti sjálfstæði Bandaríkjanna með því að skrá nýlenda grievances gegn King George III og með því að fullyrða ákveðnar náttúrulegir og lagalegir réttir, þar á meðal byltunarrétt. Hafa þjónað upphaflegu markmiði sínu í tilkynningu um sjálfstæði, tilvísanir í texta yfirlýsingarinnar voru fáir á næstu árum. Abraham Lincoln gerði það miðpunktur stefnu hans og orðræðu hans, eins og í Gettysburg Address 1863. Síðan þá hefur það orðið vel þekkt yfirlýsing um mannréttindi, einkum annarri setningu þess:
Við höldum þessum sannleika að vera augljóst, að allir menn séu skapaðir jafnir, að þeir séu búnir skaparanum sínum með ákveðnum óviðunandi réttindum, sem meðal þeirra eru líf, frelsi og leit að hamingju.
