De God-Keizer Leto II van huis Atreides is dood. Tijdens zijn leven heeft hij een ware exodus veroorzaakt. De mensheid is uitgezwermd over het hele universum. Maar nu de God-Keizer vermoord is, lijkt het wel alsof het centrum van de wereld leeg is. Het machtsvacuüm moet gevuld worden. De priesteressen van de Bene Gesserit beseffen het en vragen zich af of ze geen grotere moeten opnemen. Maar wat niemand verwacht had, is dat de gevluchte mensen zouden terugkeren met nieuwe, bovennatuurlijke krachten. Het komt al snel tot een conflict met een sekte, exclusief voor vrouwen, die zich heeft getraind op strijd en de onderwerping van mannen. "Ketters van Dune" is het 5de deel in de Dune-saga en het voorlaatste deel dat nog door Frank Herbert zelf geschreven werd.