Domino er en forelskelsesroman. En fortælling om ægteskab og utroskab. Om en række mennesker, som de er flest: trofaste, bedrageriske, letantændelige, kølige – og fulde af længsel.
I hjertet af Paris bor kirurgen Zephyr med sin smukke, men også reserverede hustru Manon. I ejendommen overfor besøger forfatteren Toqué sin elskerinde Rose, som han netop har fået et barn med. Sygehjælperen Eric vil bare gøre det bedste for alle. Og den gifte fotograf Sabatine forelsker sig hovedkulds i en ligeledes gift mand.
Nogle falder for hinanden. Andre svigtes. Alle skjuler noget. Men hvem bedrager egentlig hvem? Og hvad sker der, hvis bare én af hemmelighederne afsløres?
